Fille de parents divorcés, Blair Waldorf est la deuxième plus populaire, plus belle, plus classe de l'Upper East Side, derrière sa meilleure amie de toujours, Serena wan der Woodsen, mais lorsque cette dernière partira subitement pour un pensionnat sans même prévenir Blair, Blair se retrouvera toute seule alors qu'elle a besoin que d'une chose, c'est de la présence de sa meilleure amie, car lorsque Serena s'en va pour le pensionnat, la famille de Blair traverse une crise car ses parents se séparent et que son père part pour la France avec son petit ami top model. Blair s'en remettra toute seule et prendra la place de Serena, et deviendra celle avec qui tout le monde veut être, "Queen B".

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